Khởi đầu

Sinh ra và lớn lên tại Milan, De Sciglio bắt đầu tập luyện bóng đá từ bé tại học viện bóng đá trẻ Santa Chiara e San Francesco [1] trước khi chuyển tới thi đấu cho câu lạc bộ nghiệp dư Cimiano năm 2011 [2].

Milan

De Sciglio gia nhập lò đào tạo trẻ của A. C. Milan vào năm 10 tuổi và trải qua 9 mùa giải tại đây [3]. Năm 2010, De Sciglio cùng đội U-20 A. C. Milan vô địch Cúp quốc gia Ý dành cho lứa tuổi U-20, danh hiệu đầu tiên tại giải đấu này mà đội trẻ câu lạc bộ giành được sau 25 năm [4].

Mùa giải 2011-2012

Vào giai đoạn đầu mùa giải 2011-2012, sự nổi bật của De Sciglio trong màu áo đội trẻ giúp anh được Huấn luyện viên Milan khi đó là Massimiliano Allegri để mắt và đưa lên đội một [5]. Trận đấu chính thức đầu tiên của De Sciglio tới vào ngày 28 tháng 9 năm 2011 khi anh vào sân thay người trong trận thắng 2-0 của Milan trước Viktoria Plzeň tại Champions League [5][6]. Trận đấu thứ hai của De Sciglio cũng là lần đầu tiên anh được đá chính tới vào ngày 6 tháng 12 năm 2011, vẫn là trước Viktoria Plzeň tại Champions League [5][7]. 4 tháng sau, De Sciglio có trận đấu đầu tiên tại Serie A khi được đá chính trong trận thắng 1-0 trước Chievo [5][8]. De Sciglio có trận derby thành Milan đầu tiên với đối thủ truyền kiếp Inter milan vào ngày 6 tháng Năm khi anh vào sân thay cho Daniele Bonera bị chấn thương [9].

Mùa giải 2012-2013

Tới mùa giải thứ 2 cho đội một, De Sciglio được trao áo số 2, một sự kiện mà anh mô tả là đặc biệt quan trọng với cá nhân anh khi "đây là số áo đã được mặc bởi những cầu thủ vĩ đại như Mauro Tassotti và Cafu", anh đồng thời hi vọng mình có thể "tiếp bước và đạt tới trình độ của các đàn anh" [10]. De Sciglio đã có một mùa giải ấn tượng với những màn trình diễn thuyết phục giúp anh trở thành sự lựa chọn thường xuyên cho đội hình chính thức [11]. Kết thúc mùa giải De Sciglio thi đấu 33 trận và có 3 đường kiến tạo, thi đấu ở cả hai bên cánh trái, phải và đều thể hiện phong độ ấn tượng.

Mùa giải 2013-2014

Mùa giải 2013-2014 trải qua khá thất vọng với De Sciglio khi những chấn thương liên tiếp khiến anh bỏ lỡ 20 trận đấu cùng Milan. De Sciglio chỉ kịp có 21 lần thi đấu cho Milan trong mùa giải nhưng đã bình phục kịp thời để tham dự World Cup 2014 cùng đội tuyển Ý [12].

Mùa giải 2014-2015

Những chấn thương tiếp tục đeo bám De Sciglio khiến anh chỉ có 18 trận đấu cho Milan trong mùa giải 2014-2015, đồng thời đánh mất vị trí chính thức bên cánh phải vào tay Ignazio Abate. Giai đoạn cuối mùa De Sciglio dần dành lại được sự tin tưởng từ huấn luyện viên Milan là Pippo Inzaghi và được đá chính thường xuyên hơn. Tuy vậy De Sciglio bắt đầu nhận những chỉ trích về sự thiếu kỷ luật trong thi đấu, nhất là sau trận thua 0-3 trước Napoli ngày 3 tháng Năm, khi anh phạm lỗi dẫn tới một quả phạt đền ngay trong phút thi đấu chính thức đầu tiên và nhận thẻ đỏ ngay sau đó.

Mùa giải 2015-2016

Huấn luyện mới của Milan là Siniša Mihajlović cố định De Sciglio vào vị trí hậu vệ cánh phải, đồng thời để anh đá chính thường xuyên hơn. Ngày 6 tháng 3 năm 2016, De Sciglio có lần thứ 100 khoác áo Milan và được đeo băng đội trưởng trong trận đấu đặc biệt này, tuy vậy đây lại là một kỉ niệm buồn với cá nhân anh khi Milan để thua Sassuolo 0-2 và mất dần hi vọng dự cúp châu Âu vào tay chính đối thủ này.

Phong độ không thật ổn định của De Sciglio trong máu áo Milan trong 3 mùa giải gần đây khiến rộ lên nhiều tin đồn anh sẽ rời Milan để chuyển tới Juventus hoặc Napoli. Tuy vậy, sau khi chứng kiến phong độ ấn tượng của De Sciglio trong màu áo đội tuyển Ý tại Euro 2016, Milan đã từ chối lời đệ nghị trị giá 15 triệu € từ Napoli [13].